Kalau tim produksi steril Anda masih menunggu surat pemberitahuan sebelum membenahi fasilitas, hitungan mundurnya sudah lewat. Tenggat pertama penerapan Aneks 1 CPOB hasil revisi jatuh pada 20 Maret 2026 — lima bulan sebelum tulisan ini terbit. Yang tersisa tinggal satu tanggal: Maret 2027, dan itu pun hanya berlaku untuk sebagian sarana dengan kondisi yang sangat spesifik.
Artikel ini menyusun ulang dua tenggat tersebut secara benar, lalu menerjemahkannya menjadi checklist gap analysis fasilitas: apa yang harus dicek di ruang, di sistem tata udara, dan di dokumentasi, serta bagaimana mengurutkan pekerjaan retrofit ketika anggaran dan waktu sudah sama-sama sempit.
Aturan mana yang sebenarnya berlaku sekarang
Dasar hukumnya adalah Peraturan BPOM Nomor 7 Tahun 2025 tentang Perubahan atas Peraturan BPOM Nomor 7 Tahun 2024 tentang Standar Cara Pembuatan Obat yang Baik. Peraturan ini ditetapkan pada 4 Maret 2025 dan diundangkan pada 20 Maret 2025 — tanggal terakhir inilah yang menjadi titik nol semua perhitungan tenggat, bukan tanggal penetapan.
Yang diubah bukan seluruh CPOB. Perubahan menyasar bagian Pendahuluan, Umum, Riwayat Perubahan, dan yang paling berdampak ke fasilitas: Aneks 1 Pembuatan Produk Steril dalam Lampiran CPOB 2024. Rujukannya adalah PIC/S Guide to GMP, sehingga isinya berjalan sejajar dengan EU GMP Annex 1 versi 2022 yang sudah lebih dulu dipakai banyak industri sebagai acuan internal. Cakupannya juga lebih luas daripada yang biasa diasumsikan: bukan hanya injeksi dan infus, tetapi juga radiofarmaka dan produk biologi.
Kajian akademik yang membandingkan kedua versi dokumen memberi gambaran seberapa dalam pergeserannya. Penelitian Hutapea dan Kusuma yang terbit di jurnal Farmaka Universitas Padjadjaran Vol. 24 No. 1 (2026) menemukan perubahan signifikan terutama pada aspek Contamination Control Strategy (CCS), Manajemen Risiko Mutu, barrier system, fasilitas, personalia, dan sarana penunjang kritis. Kesimpulan mereka layak dikutip utuh oleh siapa pun yang sedang menyusun rencana perbaikan: regulasi bergeser dari pendekatan berbasis output ke pendekatan berbasis risiko yang terintegrasi.
Perbedaannya nyata di lapangan. Pendekatan berbasis output menanyakan “apakah hasil pengujian partikel memenuhi batas?”. Pendekatan berbasis risiko menanyakan “apakah Anda bisa menjelaskan mengapa desain ruang, alur personel, dan sistem barrier ini cukup untuk mencegah kontaminasi, dan apa buktinya?”. Fasilitas yang lolos pengujian tetapi tidak punya penjelasan desain yang terdokumentasi akan tetap terlihat lemah saat diaudit.
Dua tenggat yang sering tertukar
Kekeliruan paling umum yang kami temui adalah menganggap semua ketentuan baru punya masa penyesuaian 24 bulan. Kenyataannya, masa penyesuaian dibagi dua dan porsi terbesarnya sudah berakhir.
- Paling lambat 12 bulan sejak diundangkan — berlaku untuk penerapan ketentuan pembuatan produk steril secara umum. Jatuh tempo 20 Maret 2026. Tenggat ini sudah terlewat.
- Paling lambat 24 bulan sejak diundangkan — masa penyesuaian tambahan yang diberikan untuk aspek tertentu terkait proses liofilisasi (pengeringan beku), termasuk pengoperasian liofiliser yang belum ditunjang sistem barier tertutup atau otomatis. Jatuh tempo 20 Maret 2027, tersisa sekitar tujuh bulan.
Artinya, bagi mayoritas fasilitas steril yang tidak menjalankan proses liofilisasi, tidak ada lagi masa penyesuaian yang bisa diandalkan. Posisi yang tepat sekarang bukan “menyiapkan diri menuju tenggat”, melainkan “menutup kesenjangan yang sudah jatuh tempo, dengan rencana perbaikan yang bisa dipertanggungjawabkan”. Dalam praktik audit, fasilitas yang punya gap analysis jujur beserta CAPA bertanggal biasanya berada pada posisi jauh lebih baik daripada fasilitas yang mengaku sudah patuh tanpa bukti.
Bagi yang menjalankan liofilisasi, tujuh bulan bukan waktu yang longgar. Penggantian atau penambahan sistem barrier pada liofiliser menyentuh struktur ruang, jalur utilitas, dan kualifikasi ulang — pekerjaan yang lead time pengadaannya saja bisa memakan beberapa bulan sebelum instalasi dimulai.
Enam titik yang paling sering muncul dalam gap analysis fasilitas
Berdasarkan pola pekerjaan retrofit cleanroom farmasi yang kami tangani, berikut titik-titik yang paling sering ternyata belum siap ketika dokumen Aneks 1 revisi dibuka baris per baris.
- Dokumen CCS belum ada, atau ada tetapi hanya berupa kompilasi. Banyak fasilitas menjilid SOP pembersihan, hasil environmental monitoring, dan denah zonasi, lalu menamainya CCS. Yang diminta adalah dokumen yang menghubungkan sumber kontaminasi dengan pengendalian yang dipilih dan bukti efektivitasnya sebagai satu kesatuan. Pembahasan lebih rinci soal penyusunannya kami tulis terpisah di panduan Contamination Control Strategy (CCS) untuk cleanroom farmasi.
- Zona Grade A masih mengandalkan intervensi manual. Arah revisi jelas condong ke pengendalian teknis — isolator atau RABS — dan menekan intervensi operator sebagai pengendali risiko utama. Fasilitas dengan filling line terbuka di bawah laminar air flow perlu argumen risiko yang kuat, bukan sekadar riwayat media fill yang bersih.
- Kecepatan aliran udara searah tidak pernah dipetakan ulang. Annex 1 versi 2022 mencantumkan nilai panduan aliran udara searah yang homogen pada kisaran 0,36–0,54 m/s di posisi kerja. Angka ini sering diverifikasi sekali saat commissioning lalu tidak pernah dicek lagi setelah tata letak mesin berubah.
- Klasifikasi ruang belum diselaraskan antara dua sistem acuan. Grade A setara ISO Class 5 dengan batas maksimum 3.520 partikel ≥0,5 µm per meter kubik, tetapi kondisi pengukurannya (at rest dan in operation) kerap tertukar dalam laporan. Perbandingan lengkapnya ada di artikel klasifikasi Grade A, B, C, D EU GMP versus ISO 14644.
- Program environmental monitoring belum berbasis risiko. Titik sampling yang ditetapkan bertahun-tahun lalu, tanpa justifikasi ulang setelah perubahan proses, adalah temuan yang mudah diangkat auditor. Frekuensi, lokasi, dan alert/action limit perlu diturunkan dari analisis risiko, bukan dari kebiasaan.
- Sarana penunjang kritis luput dari lingkup. Sistem air, udara bertekanan, dan gas proses yang bersentuhan langsung dengan produk masuk dalam cakupan pengendalian kontaminasi. Kajian Farmaka yang dikutip di atas menempatkan sarana penunjang kritis sebagai salah satu area dengan perubahan paling menonjol.
Menyusun roadmap ketika waktu tinggal tujuh bulan
Urutan pengerjaan menentukan apakah anggaran terpakai efisien atau habis untuk pekerjaan yang harus diulang. Berikut urutan yang secara teknis paling masuk akal.
Bulan pertama: gap analysis dan pembekuan lingkup. Bandingkan kondisi aktual dengan teks Aneks 1 revisi, baris per baris, dan catat setiap kesenjangan beserta tingkat risikonya. Keluaran tahap ini bukan daftar keinginan, melainkan daftar temuan yang setiap barisnya punya pemilik dan tanggal target. Tanpa pembekuan lingkup di tahap ini, proyek retrofit hampir selalu melebar.
Bulan kedua sampai ketiga: desain dan pengadaan barang berlead time panjang. Isolator, RABS, unit AHU, dan panel dinding modular dengan spesifikasi khusus perlu dipesan lebih awal. Pada tahap yang sama, dokumen desain — termasuk User Requirement Specification — harus sudah mencerminkan alasan risiko di balik setiap pilihan, karena dokumen inilah yang nanti diperiksa berbarengan dengan hasil kualifikasi.
Bulan keempat sampai kelima: pekerjaan fisik dan perubahan tata udara. Modifikasi dinding, langit-langit, dan jalur ducting sebaiknya dikerjakan dalam satu jendela shutdown yang terencana. Perubahan pada laju pertukaran udara dan kaskade tekanan antarruang perlu dihitung ulang menyeluruh, bukan ditambal per ruangan. Dasar perhitungannya kami uraikan di artikel tentang air change rate per grade cleanroom farmasi.
Bulan keenam sampai ketujuh: kualifikasi ulang dan pemutakhiran dokumen. Kualifikasi instalasi, operasional, dan kinerja perlu dijalankan pada konfigurasi akhir. Setelah itu, CCS, program environmental monitoring, protokol media fill, dan matriks pelatihan personel harus diperbarui agar konsisten dengan fasilitas yang baru. Fasilitas yang sudah dibenahi fisiknya tetapi dokumennya masih menggambarkan kondisi lama adalah salah satu bentuk ketidaksesuaian yang paling mudah terdeteksi.
Untuk pembaca yang baru memulai dan membutuhkan gambaran menyeluruh tentang persyaratan ruang produksi farmasi sebelum masuk ke Aneks 1, kami sarankan membaca lebih dulu standar CPOB dan persyaratan cleanroom industri farmasi di Indonesia.
Satu catatan tentang biaya penundaan
Retrofit fasilitas steril memang mahal, tetapi biaya yang jarang dihitung adalah biaya menunggu. Setiap bulan penundaan mempersempit pilihan teknis yang tersedia: opsi yang tadinya bisa dikerjakan bertahap berubah menjadi pekerjaan yang menuntut penghentian produksi lebih panjang, dan pengadaan yang tadinya normal berubah menjadi pengadaan tergesa dengan harga premium. Pada titik tertentu, keterbatasan waktu sendiri yang menentukan solusi — biasanya bukan solusi yang paling ekonomis.
Sunrise Purification menangani desain, fabrikasi, dan instalasi cleanroom untuk industri farmasi, rumah sakit, dan manufaktur presisi, termasuk pekerjaan retrofit pada fasilitas yang tetap harus berproduksi selama perbaikan berjalan. Jika Anda sedang menyusun gap analysis dan membutuhkan pembanding teknis untuk lingkup pekerjaan fisik dan tata udara, tim kami dapat membantu melalui sunrisepurification.com.
Pertanyaan yang sering diajukan
Tenggat 12 bulan sudah lewat. Apakah fasilitas kami otomatis dianggap tidak patuh?
Terlewatnya tenggat tidak dengan sendirinya menutup ruang perbaikan, tetapi posisi Anda memang berubah. Yang paling penting dilakukan sekarang adalah mendokumentasikan kondisi aktual secara jujur melalui gap analysis, menetapkan CAPA dengan tanggal dan penanggung jawab yang jelas, serta menjalankannya secara konsisten. Fasilitas dengan rencana perbaikan yang berjalan dan terdokumentasi berada pada posisi yang jauh berbeda dibandingkan fasilitas yang tidak menyadari adanya kesenjangan sama sekali.
Apakah masa penyesuaian 24 bulan berlaku untuk seluruh area produksi steril kami?
Tidak. Masa penyesuaian yang lebih panjang itu diberikan untuk aspek tertentu yang terkait proses liofilisasi, termasuk pengoperasian liofiliser yang belum ditunjang sistem barier tertutup atau otomatis. Area lain di fasilitas steril tetap mengikuti tenggat 12 bulan yang sudah jatuh tempo pada Maret 2026. Karena itu, memakai tanggal Maret 2027 sebagai acuan tunggal untuk seluruh fasilitas adalah kekeliruan yang berisiko.
Apakah kami harus mengganti laminar air flow dengan isolator?
Aneks 1 revisi tidak memerintahkan satu teknologi tertentu, tetapi arahnya jelas mendorong pengendalian teknis yang memisahkan operator dari zona kritis dan mengurangi ketergantungan pada intervensi manual. Jika Anda mempertahankan konfigurasi terbuka, beban pembuktiannya ada pada Anda: diperlukan kajian risiko yang kuat, data monitoring yang memadai, dan justifikasi desain yang tertulis. Dalam banyak kasus, biaya membangun dan mempertahankan pembuktian tersebut sepanjang umur fasilitas ternyata sebanding dengan biaya beralih ke RABS atau isolator sejak awal.
Berapa lama waktu yang realistis untuk sebuah proyek retrofit cleanroom steril?
Sangat bergantung pada lingkup. Perbaikan terbatas pada dokumentasi dan program monitoring dapat selesai dalam hitungan bulan. Perubahan yang menyentuh tata udara, tata letak ruang, dan penambahan sistem barrier umumnya membutuhkan waktu lebih panjang karena melibatkan pengadaan peralatan berlead time panjang, jendela penghentian produksi, dan kualifikasi ulang. Karena itu, gap analysis sebaiknya dilakukan lebih dulu — tanpa mengetahui lingkup sebenarnya, estimasi waktu apa pun hanya tebakan.
Standar mana yang sebaiknya dijadikan acuan teknis harian?
Acuan hukum di Indonesia tetap CPOB sebagaimana diubah dengan Peraturan BPOM Nomor 7 Tahun 2025. Karena Aneks 1 revisi merujuk PIC/S Guide to GMP, dokumen EU GMP Annex 1 versi 2022 dan seri ISO 14644 tetap berguna sebagai rujukan teknis pendamping, terutama untuk metode klasifikasi ruang dan pengujian. Bila terjadi perbedaan penafsiran, ketentuan CPOB yang berlaku di Indonesia yang menjadi acuan utama.
