Terapi sel dan gen (cell and gene therapy) sedang bergerak dari laboratorium riset menuju layanan klinis nyata, termasuk di Indonesia. Produk seperti CAR-T, terapi sel punca (stem cell), dan vektor virus untuk terapi gen dikelompokkan secara global sebagai ATMP (Advanced Therapy Medicinal Products) — dan semuanya menuntut fasilitas cleanroom dengan tingkat kontrol kontaminasi yang jauh lebih ketat dibanding produksi farmasi konvensional. Artikel ini merangkum standar grade cleanroom yang berlaku, tantangan teknis desain fasilitas, dan sejauh mana kesiapan regulasi serta infrastruktur ATMP di Indonesia per 2026.
Apa itu ATMP dan Mengapa Butuh Cleanroom Khusus
ATMP mencakup produk berbasis sel hidup (terapi sel), produk rekayasa jaringan, dan produk terapi gen (termasuk vektor virus). Berbeda dari obat kimia atau bahkan produk biologi konvensional, bahan baku ATMP sering kali berasal dari sel pasien sendiri (autologus) atau donor, diproses secara manual atau semi-otomatis, lalu dikembalikan ke pasien dalam rentang waktu yang sangat terbatas. Karakteristik ini membuat toleransi terhadap kontaminasi mikroba maupun silang antar-batch (cross-contamination) praktis nol — satu kegagalan kontrol kontaminasi bisa berarti kehilangan satu-satunya batch terapi yang tersedia untuk pasien tertentu.
Karena itu, regulator internasional memperlakukan fasilitas produksi ATMP dengan kerangka yang lebih ketat daripada CPOB/GMP konvensional. Tiga kerangka acuan utama yang biasa dirujuk industri adalah klasifikasi partikel ISO 14644, regulasi FDA cGMP 21 CFR Part 211 di Amerika Serikat, dan EU GMP Annex 1 — yang sejak revisi 2022 (berlaku efektif Agustus 2023) dianggap sebagai standar manufaktur steril paling komprehensif dan preskriptif di dunia saat ini.
Standar Grade Cleanroom untuk Fasilitas ATMP
Secara umum, tahapan proses aseptik kritis pada produksi ATMP — misalnya transduksi vektor viral pada produksi CAR-T, formulasi akhir, hingga fill-finish — mewajibkan lingkungan Grade A (setara ISO Class 5), baik pada kondisi diam (at rest) maupun saat beroperasi (in operation). Grade A ini umumnya ditempatkan di dalam ruang dengan latar belakang Grade B, mengikuti pola gradasi tekanan bertingkat menuju area Grade C dan D untuk aktivitas penunjang seperti persiapan bahan dan gowning.
Revisi EU GMP Annex 1 tahun 2022 membawa tiga perubahan besar yang berdampak langsung pada desain fasilitas terapi sel dan gen:
- Contamination Control Strategy (CCS) wajib — dokumen hidup yang memetakan seluruh risiko kontaminasi di fasilitas, mendefinisikan tindakan kontrol spesifik pada tiap titik kritis, dan harus dipelihara sepanjang siklus hidup produk. Sunrise Purification sudah membahas kerangka ini lebih detail di artikel Contamination Control Strategy (CCS).
- Pemantauan viable monitoring kontinu di Grade A — sampling udara periodik saja tidak lagi memenuhi syarat; pemantauan real-time selama seluruh operasi kritis kini wajib.
- Diferensial tekanan minimum 10 Pa antar-grade dengan alarm otomatis melalui Building Management System (BMS), untuk memastikan arah aliran udara tidak pernah terbalik saat pintu dibuka atau filter tersumbat.
Pemantauan lingkungan pada fasilitas ATMP juga harus mencakup jumlah partikel, laju aliran udara, suhu, kelembapan, dan kontaminasi mikroba secara berkelanjutan — bukan sekadar pemeriksaan berkala seperti pada banyak fasilitas farmasi konvensional kelas C/D.
Tantangan Teknis: Sistem Tertutup, Isolator, dan Kontrol Kontaminasi Silang
Salah satu perbedaan mendasar fasilitas ATMP dari cleanroom farmasi umum adalah kebutuhan terhadap closed system processing — pemrosesan sel dalam sistem tertutup sekali pakai (single-use, functionally closed) yang meminimalkan kontak langsung produk dengan lingkungan cleanroom di sekitarnya. Pendekatan ini banyak dipakai karena mengurangi ketergantungan pada grade ruangan yang sangat tinggi di seluruh area produksi, meskipun titik-titik pembukaan sistem (open manipulation) tetap harus dilakukan di dalam Biological Safety Cabinet atau isolator berperforma Grade A.
Karena banyak produk ATMP bersifat autologus (satu batch untuk satu pasien) dan diproduksi dalam skala kecil namun bervariasi, desain fasilitas juga harus mengantisipasi:
- Segregasi jalur produk pasien-ke-pasien untuk mencegah campur (mix-up) — bukan hanya kontaminasi silang mikroba, tetapi juga risiko tertukarnya identitas sel/jaringan pasien.
- Validasi changeover antar-batch yang lebih cepat, mengingat jendela waktu produksi ATMP sering kali jauh lebih ketat daripada obat konvensional.
- Kompatibilitas HVAC dan filtrasi dengan bahan kriogenik (nitrogen cair) yang umum dipakai untuk penyimpanan sel, termasuk pertimbangan ventilasi terhadap risiko oksigen rendah di ruang penyimpanan.
- Kualitas filtrasi HEPA dan integritas filter yang diuji lebih sering, mengingat downtime fasilitas ATMP untuk perbaikan berdampak langsung pada ketersediaan terapi pasien.
Transfer material dan sampel ke dalam area steril tetap mengandalkan perangkat transfer bertekanan seperti pass box, namun pada fasilitas ATMP perangkat ini umumnya dilengkapi validasi tambahan (misalnya siklus dekontaminasi H2O2 pada pass box dinamis) mengingat sensitivitas produk terhadap kontaminasi silang.
Status Regulasi dan Kesiapan Fasilitas ATMP di Indonesia
Di tingkat regulasi, Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) telah menerbitkan Peraturan BPOM Nomor 8 Tahun 2025 tentang Pedoman Penilaian Produk Terapi Advanced, yang menjadi dasar penilaian produk berbasis sel sebelum memperoleh izin edar. Regulasi ini mencakup seluruh siklus pengembangan — mulai riset awal, produksi, uji klinik, hingga pemantauan efek samping pascapemasaran (farmakovigilans) — dan melengkapi kerangka CPOB serta pedoman pemrosesan sel dan jaringan manusia yang sudah ada sebelumnya.
Secara kelembagaan, BPOM menyatakan tengah mendorong hilirisasi terapi sel punca dan menyiapkan Indonesia sebagai salah satu pusat pengembangan ATMP di kawasan Asia Pasifik. Hingga saat ini tercatat lima fasilitas pemrosesan sel punca di Indonesia yang telah memperoleh sertifikasi CPOB (GMP), sementara 34 fasilitas lain sedang mendapat pendampingan BPOM untuk menuju sertifikasi serupa. Dari sisi pasar, nilai pasar produk terapi lanjutan (ATMP) global diproyeksikan tumbuh dari sekitar USD 41,46 miliar pada 2026 menjadi USD 86,76 miliar pada 2031 — lebih dari dua kali lipat dalam lima tahun, sebuah sinyal bahwa permintaan terhadap fasilitas produksi berstandar tinggi akan terus meningkat, termasuk di pasar-pasar baru seperti Indonesia.
Kesenjangan yang masih nyata: mayoritas fasilitas yang ada saat ini dibangun untuk skala riset klinis atau produksi terbatas, bukan produksi komersial skala menengah-besar dengan validasi Annex 1 penuh. Ini membuka ruang bagi rumah sakit, klinik terapi sel, dan perusahaan farmasi bioteknologi di Indonesia yang berencana membangun atau meng-upgrade fasilitas ATMP untuk merancang cleanroom sejak awal sesuai kerangka Grade A/B/C/D, CCS, dan sistem pemantauan kontinu — alih-alih melakukan retrofit yang mahal setelah proses sertifikasi berjalan.
Checklist Awal Perencanaan Cleanroom ATMP
Beberapa poin yang sebaiknya dibahas sejak tahap konsep desain fasilitas ATMP:
- Petakan tahapan proses mana yang benar-benar butuh Grade A (biasanya titik manipulasi terbuka) versus yang bisa memakai sistem tertutup dengan grade latar belakang lebih rendah.
- Susun Contamination Control Strategy sejak fase desain, bukan setelah konstruksi selesai — CCS memengaruhi tata letak ruang, jalur personel/material, dan spesifikasi HVAC.
- Rencanakan segregasi jalur pasien-ke-pasien bila fasilitas menangani produk autologus multi-pasien.
- Pilih sistem BMS dengan alarm tekanan real-time, bukan sekadar pencatatan manual berkala.
- Pertimbangkan kebutuhan penyimpanan kriogenik dan dampaknya terhadap desain ventilasi ruang penyimpanan.
- Libatkan konsultan/kontraktor cleanroom yang memahami perbedaan spesifik fasilitas ATMP dari cleanroom farmasi konvensional sejak tahap studi kelayakan.
Sunrise Purification mengikuti perkembangan standar Annex 1 dan kebutuhan fasilitas ATMP di Indonesia, dan terbuka membantu tim farmasi, rumah sakit, maupun perusahaan bioteknologi yang sedang merancang atau meng-upgrade cleanroom untuk keperluan terapi sel dan gen — mulai dari tahap konsep tata letak, spesifikasi HVAC dan filtrasi, hingga dukungan menuju sertifikasi CPOB.
FAQ
1. Apakah semua area fasilitas ATMP harus Grade A?
Tidak. Hanya titik-titik proses aseptik kritis (misalnya manipulasi terbuka produk, transduksi vektor viral, fill-finish) yang wajib Grade A. Area penunjang seperti gowning, penyimpanan bahan, dan koridor umumnya cukup Grade C atau D, tergantung hasil pemetaan risiko dalam Contamination Control Strategy.
2. Apa beda utama fasilitas ATMP dengan cleanroom farmasi steril konvensional?
Perbedaan utama terletak pada skala batch yang jauh lebih kecil dan sering bersifat personal (autologus), kebutuhan segregasi jalur pasien-ke-pasien, ketergantungan tinggi pada sistem tertutup sekali pakai, serta tuntutan pemantauan viable kontinu di Grade A sesuai revisi Annex 1 2022 — sesuatu yang sebelumnya belum wajib pada banyak fasilitas farmasi lama.
3. Apakah Indonesia sudah punya fasilitas ATMP bersertifikat GMP?
Ya. Menurut keterangan BPOM, per 2026 sudah ada lima fasilitas pemrosesan sel punca di Indonesia yang meraih sertifikasi CPOB, dengan 34 fasilitas lain dalam proses pendampingan menuju sertifikasi serupa — bagian dari strategi hilirisasi BPOM menjadikan Indonesia salah satu pusat ATMP di Asia Pasifik.
